La vida en el Misisipi es un punto de anclaje en la obra de Mark Twain. Continuamente, el autor regresa a las márgenes del río para contar las más ingeniosas historias con una pluma mordaz e inexorable. En este libro se puede encontrar una imagen detallada de los territorios próximos al ficticio pueblo de St. Petersburg de Tom Sawyer, una mirada experimentada del río que recorren Huck Finn y Jim, y rasgos del carácter de los vecinos de Wilson Pudd'nhead. A partir de un agudo repaso por la geografía y la historia de la región, el autor evoca los tiempos más antiguos del río; esta operación la aprovecha para abrillantar los años de su infancia y relatar, con ironía y arrojo, los días que vivieron el auge de la navegación en el Misisipi. En 1882, cuando el autor vuelve al río, el paisaje es muy distinto y el agudo examen que hace del nuevo escenario queda también registrado en esta obra.